Scientific Society International Medical Student Conference

Sekwestracja cynku przez ludzką  kalprotektynę  ułatwia wiązanie manganu z bakteryjnymi białkami wiążącymi substancje rozpuszczone PsaA i MntC

Cynk jest niezbędnym składnikiem odżywczym metalu przejściowego dla przetrwania i wzrostu bakterii, ale może stać się toksyczny, gdy jest obecny w podwyższonych ilościach. Bakteryjny patogen Gram-dodatni Streptococcus pneumoniae jest wrażliwy na zatrucie cynkiem, co powoduje zahamowanie wzrostu i obniżenie odporności na stres oksydacyjny. S. pneumoniae ma stosunkowo wysokie zapotrzebowanie na mangan, a toksyczność cynku w tym patogenie została przypisana koordynacji Zn(II) w miejscu Mn(II) białka wiążącego substancję rozpuszczoną (SBP) PsaA, która zapobiega Mn(II) pobieranie przez system transportowy PsaABC. W tej pracy badamy właściwości wiązania Zn(II) pneumokokowego PsaA i gronkowcowego MntC, spokrewnionego SBP, wyrażanego przez inny Gram-dodatni patogen bakteryjny, Staphylococcus aureus, który przyczynia się do wychwytu Mn(II).najlepiej opisane jako pięć współrzędnych, a badania wiązania metali w roztworze pokazują, że oba SBP wiążą Zn(II) odwracalnie z powinowactwem subnanomolowym.

Co więcej, oba SBP wykazują silną preferencję termodynamiczną dla jonów Zn(II), które z łatwością wypierają związane jony Mn(II) z tych białek. Oceniamy również konkurencję Zn(II) między tymi SBP a ludzką kalprotektyną białka S100 (oligomer CP, S100A8/S100A9), obfitym białkiem obrony gospodarza, które jest zaangażowane we wrodzoną odpowiedź immunologiczną wstrzymującą metal. CP może sekwestrować Zn(II) z PsaA i MntC, co ułatwia wiązanie Mn(II) z SBP. Wyniki te pokazują, że CP może hamować zatrucie SBP Zn(II) i dostarczać molekularnego wglądu w to, w jaki sposób białka S100 mogą nieumyślnie przynosić korzyści patogenom bakteryjnym, a nie gospodarzowi.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa  Lactiplantibacillus plantarum  CJLP243  u pacjentów z biegunką czynnościową i wysokim  poziomem kalprotektyny w kale

• Odsetek pacjentów, którzy mieli odpowiednią ulgę w FD (zmniejszenie częstości luźnego stolca) w grupie probiotyków był znacząco zwiększony po dwóch miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
• Ponadto grupa probiotyków wykazała statystycznie istotny spadek wartości przekształconych logarytmicznie FC w porównaniu z grupą przed leczeniem, podczas gdy grupa placebo nie wykazała różnicy przed i po interwencji.
• Ponadto poziomy organizmów z  rodzaju Leuconostoc  w składzie mikroflory jelitowej w grupie probiotyków znacznie wzrosły po zakończeniu badania w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
• W tym wstępnym badaniu eksploracyjnym stwierdziliśmy, że dwa miesiące  leczenia Lactiplantibacillus plantarum  CJLP243 spowodowały poprawę objawów FD, zmniejszenie wartości FC i podwyższenie  poziomu Leuconostoc  , co sugeruje, że przyjmowanie  Lactiplantibacillus plantarum  było pomocne u tych pacjentów. Te odkrycia wymagają walidacji w dalszych badaniach klinicznych.

Tworzenie peptydów pochodzących z  kalprotektyny w drogach oddechowych dzieci z mukowiscydozą