Struktura krio-EM rdzenia ludzkiego włókna uromoduliny ujawnia unikalny mechanizm montażu

Uromodulina glikoproteinowa (UMOD) jest białkiem występującym najczęściej w ludzkim moczu i tworzy nitkowate homopolimery, które otaczają i agregują uropatogeny, ułatwiając usuwanie patogenów poprzez wydalanie z moczem. Pomimo jej kluczowej roli we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej przeciwko infekcjom dróg moczowych, podstawa strukturalna i mechanizm polimeryzacji UMOD pozostały nieznane. Tutaj przedstawiamy strukturę krio-EM rdzenia filamentu UMOD przy rozdzielczości 3,5 Å, składającego się z dwudzielnego modułu zona przejrzystej (ZP) w układzie śrubowym ze wzrostem ~65 Å i skręceniem ~180°.

Subdomeny typu immunoglobulinopodobnego ZPN i ZPC każdego monomeru są oddzielone długim łącznikiem, który oddziałuje z poprzedzającym ZPC i następującymi subdomenami ZPN przez komplementację arkusza β. Unikalna architektura filamentu sugeruje mechanizm składania, w którym włączanie podjednostek może być zsynchronizowane z proteolitycznym cięciem C-końcowego propeptydu, który zakotwicza prekursory UMOD niekompetentne w składaniu do błony.

Budowa i funkcja ludzkich filamentów uromodulinowych w zakażeniach dróg moczowych

Uromodulina jest białkiem najobficiej występującym w ludzkim moczu i tworzy włókna, które antagonizują adhezję uropatogenów; jednak struktura włókien i mechanizm ochrony pozostają słabo poznane. Wykorzystaliśmy tomografię krioelektronową, aby pokazać, że włókno uromodulinowe składa się z kręgosłupa w kształcie zygzaka z bocznie wystającymi ramionami. Mapowanie N-glikozylacji i testy biofizyczne wykazały, że uromodulina działa jako wielowartościowy ligand dla adhezyny pilus typu 1 bakterii, prezentując specyficzne epitopy na regularnie rozmieszczonych ramionach. Obrazowanie interakcji uromodulina-uropatogen in vitro oraz w moczu pacjenta wykazało, że uromodulinawłókna łączą się z uropatogenami i pośredniczą w agregacji bakterii, co prawdopodobnie zapobiega adhezji i umożliwia usuwanie przez mikcję. Wyniki te dostarczają podstaw do zrozumienia uromoduliny w zakażeniach dróg moczowych oraz jej bardziej enigmatycznych ról w fizjologii i chorobach.

Locus genu uromoduliny pokazuje dowody na adaptację patogenów poprzez ewolucję człowieka .

Powszechne warianty genu UMOD kodującego uromodulinę, związane z ryzykiem nadciśnienia tętniczego i PChN w populacji ogólnej, zwiększają ekspresję UMOD i wydalanie uromoduliny z moczem, powodując nadciśnienie sodowrażliwe i uszkodzenia nerek. Aby określić wpływ presji selekcyjnej na częstość wariantów, zbadaliśmy częstość alleliczną wariantu rs4293393 wiodącego UMOD w 156 populacjach ludzkich, w ośmiu starożytnych genomach ludzkich oraz w genomach naczelnych. Allel T rs4293393, związany z ryzykiem PChN, ma wysoką częstość w większości współczesnych populacji i został wykryty w genomach naczelnych. W przeciwieństwie do tego, zidentyfikowaliśmy tylko pochodny allel C w genomach denisowian i neandertalczyków.

Dystrybucja allelu przodków UMOD nie była zgodna z modelem podatności przodków obserwowanym dla wariantów związanych z nadciśnieniem wrażliwym na sól. Zamiast tego globalna częstość alleli UMOD istotnie korelowała z różnorodnością patogenów (bakterie, robaki) i występowaniem opornych na antybiotyki infekcji dróg moczowych (ZUM). Odwrotna korelacja stwierdzona między poziomem uromoduliny w moczu a markerami ZUM w populacji ogólnej potwierdza związek między wariantami UMOD a ochroną przed ZUM. Dane te silnie sugerują, że allel przodków UMOD, kierujący większym wydalaniem uromoduliny z moczem, był utrzymywany z dużą częstotliwością ze względu na jego działanie ochronne przeciwko ZUM.

Strukturalny linker międzydomenowy kieruje samopolimeryzacją ludzkiej uromoduliny .

Białko Uromodulina (UMOD)/Tamm-Horsfall, najobficiej występujące białko w ludzkim moczu, odgrywa kluczową rolę w przewlekłych chorobach nerek i jest obiecującym celem terapeutycznym w leczeniu nadciśnienia. Poprzez dwuczęściowy moduł zona przejrzystej (ZP-N/ZP-C), UMOD tworzy pozakomórkowe włókna, które regulują równowagę elektrolitową nerek i odporność wrodzoną, a także chronią przed kamieniami nerkowymi. Co więcej, zależna od soli agregacja filamentów UMOD w moczu generuje rozpuszczalną sieć molekularną, która wychwytuje bakterie uropatogenne i ułatwia ich usuwanie. Pomimo funkcjonalnego znaczenia jego homopolimerów, nie są dostępne żadne informacje strukturalne na temat UMOD i tego, jak samoorganizuje się we włókna. Tutaj podajemy struktury krystaliczne obszarów polimeryzacjiludzki UMOD i mysi ZP2, niezbędne białko receptorowe nasienia, które jest strukturalnie spokrewnione z UMOD, ale tworzy heteropolimery.

Struktura UMOD ujawnia, że rozległy hydrofobowy interfejs pośredniczy w homodimeryzacji domeny ZP-N. Ten układ jest wymagany do tworzenia włókien i jest kierowany przez uporządkowany łącznik ZP-N/ZP-C, który nie jest obserwowany w ZP2, ale jest zachowany w sekwencji homopolimerowych glikoprotein związanych z głuchotą/choroba Crohna α-tectoryna (TECTA) i glikoproteina 2 (GP2). Nasze dane stanowią przykład tego, jak plastyczność międzydomenowego łącznika może modulować funkcję strukturalnie podobnych białek wielodomenowych. Co więcej, architektura UMOD racjonalizuje liczne patogenne mutacje zarówno w genach UMOD, jak i TECTA.

Walidacja uromoduliny jako genu kandydującego w nadciśnieniu pierwotnym u człowieka

Niedawne badanie asocjacyjne całego genomu zidentyfikowało locus na chromosomie 16 w regionie promotora genu uromoduliny (UMOD), który jest związany z nadciśnieniem. Tutaj zbadaliśmy sygnał nadciśnienia w badaniach funkcjonalnych u myszy z nokautem Umod (KO). Skurczowe ciśnienie krwi było znacznie niższe u myszy KO w porównaniu z myszami typu dzikiego (WT) w warunkach podstawowych (KO: 116,6 ± 0,3 mm Hg w porównaniu z WT: 136,2 ± 0,4 mm Hg; P <0,0001).

Podawanie 2% NaCl nie zmieniło skurczowego ciśnienia krwi u myszy KO, podczas gdy u myszy WT wzrosło o ~33%, P<0,001. Średnie 24-godzinne wydalanie sodu w moczu przez KO było większe niż u myszy WT (P<0,001).
Krzywe przewlekłej funkcji nerek pokazują przesunięcie w lewo u myszy KO, co sugeruje, że sód wpływa na związek między UMOD a ciśnieniem krwi. Klirens kreatyniny był zwiększony podczas obciążania solą 2% NaCl u myszy KO, prowadząc do zwiększonego wydalania przefiltrowanego Na(+) i dalszej utraty Na(+).
Różnicę w wychwytywaniu sodu między szczepami WT i KO zbadano na poziomie molekularnym. Poziomy czynnika martwicy nowotworu w moczu-α były znacząco wyższe u myszy KO w porównaniu z myszami WT (P<0,0001). Stymulacja pierwotnego grubego odnogi wstępującej pętli komórek Henlego egzogennym czynnikiem martwicy nowotworu -α spowodowała zmniejszenie ekspresji NKCC2A (P<0,001) przy jednoczesnym wzroście poziomu mRNA UMOD (P<0,001).
Łącznie wykazujemy, że UMOD reguluje wychwyt sodu w grubym wstępującym ramieniu pętli Henlego poprzez modulowanie wpływu czynnika martwicy nowotworu-α na ekspresję NKCC2A, co czyni UMOD ważnym wyznacznikiem kontroli ciśnienia krwi.

Powszechne warianty genetyczne ludzkiego genu uromoduliny regulują transkrypcję i pozwalają przewidzieć poziomy kwasu moczowego w osoczu.

Warianty genetyczne uromoduliny (UMOD) powodują rodzinną młodzieńczą nefropatię hiperurykemiczną, charakteryzującą się hiperurykemią ze zmniejszonym wydalaniem nerkowym UMOD i kwasu moczowego, co sugeruje rolę UMOD w regulacji stężenia kwasu moczowego w osoczu. Aby to ustalić, przebadaliśmy wspólne warianty w locus UMOD w jednej społeczności chińskiej populacji liczącej 1000 osób i drugiej populacji z 642 amerykańskich bliźniaków i rodzeństwa pochodzenia europejskiego i latynoskiego.

Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RD-UMOD-Hu-48Tests	Reddot Biotech	48 Tests	521 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RD-UMOD-Hu-96Tests	Reddot Biotech	96 Tests	723 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
DLR-UMOD-Hu-48T	DL Develop	48T	517 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
DLR-UMOD-Hu-96T	DL Develop	96T	673 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RDR-UMOD-Hu-48Tests	Reddot Biotech	48 Tests	544 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RDR-UMOD-Hu-96Tests	Reddot Biotech	96 Tests	756 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RD-UMOD-Mu-48Tests	Reddot Biotech	48 Tests	533 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RD-UMOD-Mu-96Tests	Reddot Biotech	96 Tests	740 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RD-UMOD-Ra-48Tests	Reddot Biotech	48 Tests	557 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RD-UMOD-Ra-96Tests	Reddot Biotech	96 Tests	775 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
DLR-UMOD-Mu-48T	DL Develop	48T	527 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
DLR-UMOD-Mu-96T	DL Develop	96T	688 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
DLR-UMOD-Ra-48T	DL Develop	48T	549 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
DLR-UMOD-Ra-96T	DL Develop	96T	718 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RDR-UMOD-Mu-48Tests	Reddot Biotech	48 Tests	557 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RDR-UMOD-Mu-96Tests	Reddot Biotech	96 Tests	774 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RDR-UMOD-Ra-48Tests	Reddot Biotech	48 Tests	583 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
RDR-UMOD-Ra-96Tests	Reddot Biotech	96 Tests	811 EUR
Recombinant Uromodulin (UMOD)
4-RPG918Ca01	Cloud-Clone	530.08 EUR 245.00 EUR 1712.80 EUR 637.60 EUR 1175.20 EUR 418.00 EUR 4132.00 EUR	100 ug 10ug 1 mg 200 ug 500 ug 50ug 5 mg
Recombinant Uromodulin (UMOD)
4-RPG918Hu01	Cloud-Clone	504.99 EUR 238.00 EUR 1618.72 EUR 606.24 EUR 1112.48 EUR 401.00 EUR 3896.80 EUR	100 ug 10ug 1 mg 200 ug 500 ug 50ug 5 mg
Recombinant Uromodulin (UMOD)
4-RPG918Mu01	Cloud-Clone	485.28 EUR 233.00 EUR 1544.80 EUR 581.60 EUR 1063.20 EUR 388.00 EUR 3712.00 EUR	100 ug 10ug 1 mg 200 ug 500 ug 50ug 5 mg
Recombinant Uromodulin (UMOD)
4-RPG918Ra01	Cloud-Clone	522.91 EUR 243.00 EUR 1685.92 EUR 628.64 EUR 1157.28 EUR 413.00 EUR 4064.80 EUR	100 ug 10ug 1 mg 200 ug 500 ug 50ug 5 mg
Mouse Uromodulin (Umod)
1-CSB-YP025616MO	Cusabio	504.00 EUR 265.00 EUR 1832.00 EUR 763.00 EUR 1216.00 EUR 334.00 EUR	100ug 10ug 1MG 200ug 500ug 50ug
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx129707	Abbexa	439.00 EUR 133.00 EUR 1233.00 EUR 592.00 EUR 328.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx116546	Abbexa	732.00 EUR 398.00 EUR	150 ul 50 ul
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx323479	Abbexa	314.00 EUR 244.00 EUR	100 ug 50 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx001568	Abbexa	411.00 EUR 592.00 EUR 182.00 EUR 314.00 EUR	100 ul 200 ul 20 ul 50 ul
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx100690	Abbexa	425.00 EUR 133.00 EUR 1205.00 EUR 578.00 EUR 328.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx100691	Abbexa	453.00 EUR 133.00 EUR 1302.00 EUR 620.00 EUR 342.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx100692	Abbexa	467.00 EUR 133.00 EUR 1358.00 EUR 648.00 EUR 356.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx008590	Abbexa	300.00 EUR 439.00 EUR 189.00 EUR	100 ul 200 ul 30 ul
Uromodulin (UMOD) Antibody
abx433429-200ul	Abbexa	200 ul	384 EUR
Uromodulin (UMOD) Antibody
abx433430-200ul	Abbexa	200 ul	384 EUR
Uromodulin (UMOD) Antibody
abx239294-100ug	Abbexa	100 ug	509 EUR
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx178822	Abbexa	1233.00 EUR 592.00 EUR	1 mg 200 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx178823	Abbexa	453.00 EUR 133.00 EUR 1302.00 EUR 620.00 EUR 342.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody
20-abx175043	Abbexa	913.00 EUR 467.00 EUR	1 mg 200 ug
UMOD Uromodulin Human protein
PROTP07911	BosterBio	Regular: 10ug	317 EUR
Human Uromodulin (UMOD) Protein
20-abx069612	Abbexa	704.00 EUR 286.00 EUR 2179.00 EUR 843.00 EUR 509.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
OVA Conjugated Uromodulin (UMOD)
4-CPG918Hu21	Cloud-Clone	368.80 EUR 202.00 EUR 1108.00 EUR 436.00 EUR 772.00 EUR 310.00 EUR 2620.00 EUR	100 ug 10ug 1 mg 200 ug 500 ug 50ug 5 mg
Uromodulin (UMOD) Antibody Pair
20-abx370002	Abbexa	1483.00 EUR 954.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests
Rat Uromodulin (UMOD) Protein
20-abx069613	Abbexa	732.00 EUR 286.00 EUR 2277.00 EUR 871.00 EUR 523.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Dog Uromodulin (UMOD) Protein
20-abx069614	Abbexa	732.00 EUR 286.00 EUR 2305.00 EUR 885.00 EUR 523.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Mouse Uromodulin (UMOD) Protein
20-abx168347	Abbexa	676.00 EUR 286.00 EUR 2082.00 EUR 801.00 EUR 481.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody (Biotin)
20-abx271676	Abbexa	495.00 EUR 258.00 EUR 1469.00 EUR 690.00 EUR 398.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Uromodulin (UMOD) Antibody (Biotin)
20-abx272397	Abbexa	453.00 EUR 244.00 EUR 1316.00 EUR 620.00 EUR 342.00 EUR	100 ug 10 ug 1 mg 200 ug 50 ug
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Hu-10x96wellstestplate	Cloud-Clone	10x96-wells test plate	4731.5 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Hu-1x48wellstestplate	Cloud-Clone	1x48-wells test plate	477.3 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Hu-1x96wellstestplate	Cloud-Clone	1x96-wells test plate	639 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Hu-5x96wellstestplate	Cloud-Clone	5x96-wells test plate	2575.5 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
4-SEG918Hu	Cloud-Clone	4782.00 EUR 2526.00 EUR 640.00 EUR	10 plates of 96 wells 5 plates of 96 wells 1 plate of 96 wells
Human Uromodulin ELISA Kit (UMOD)
RK02479	Abclonal	96 Tests	521 EUR
Human UMOD/ Uromodulin ELISA Kit
E2642Hu	Sunlong	1 Kit	571 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx575301-96tests	Abbexa	96 tests	707 EUR
Human Uromodulin (UMOD) CLIA Kit
20-abx495329	Abbexa	7973.00 EUR 4246.00 EUR 981.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx251538-96tests	Abbexa	96 tests	707 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx253270-96tests	Abbexa	96 tests	707 EUR
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
20-abx153446	Abbexa	7378.00 EUR 3933.00 EUR 911.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Human Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
20-abx258401	Abbexa	7378.00 EUR 3933.00 EUR 911.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Human Uromodulin (UMOD) CLIA Kit
20-abx490738	Abbexa	8569.00 EUR 4560.00 EUR 1052.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Human Uromodulin(UMOD)ELISA Kit
QY-E02062	Qayee Biotechnology	96T	361 EUR
Human UMOD(Uromodulin) ELISA Kit
EH2197	FN Test	96T	567.6 EUR
Human Uromodulin, UMOD ELISA KIT
ELI-07298h	Lifescience Market	96 Tests	824 EUR
Uromodulin (UMOD) Polyclonal Antibody (Human, Pig)
4-PAG918Hu01	Cloud-Clone	247.00 EUR 2510.00 EUR 625.00 EUR 310.00 EUR 214.00 EUR	100ul 10ml 1ml 200ul 20ul
ELISA kit for Human UMOD (Uromodulin)
ELK3807	ELK Biotech	1 plate of 96 wells	432 EUR
Uromodulin (UMOD) Polyclonal Antibody (Dog)
4-PAG918Ca01	Cloud-Clone	268.00 EUR 2840.00 EUR 700.00 EUR 340.00 EUR 223.00 EUR	100ul 10ml 1ml 200ul 20ul
Uromodulin (UMOD) Polyclonal Antibody (Mouse)
4-PAG918Mu01	Cloud-Clone	251.00 EUR 2576.00 EUR 640.00 EUR 316.00 EUR 215.00 EUR	100ul 10ml 1ml 200ul 20ul
Uromodulin (UMOD) Polyclonal Antibody (Rat)
4-PAG918Ra01	Cloud-Clone	259.00 EUR 2708.00 EUR 670.00 EUR 328.00 EUR 219.00 EUR	100ul 10ml 1ml 200ul 20ul
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Mu-10x96wellstestplate	Cloud-Clone	10x96-wells test plate	4862.4 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Mu-1x48wellstestplate	Cloud-Clone	1x48-wells test plate	488.08 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Mu-1x96wellstestplate	Cloud-Clone	1x96-wells test plate	654.4 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Mu-5x96wellstestplate	Cloud-Clone	5x96-wells test plate	2644.8 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
4-SEG918Mu	Cloud-Clone	4913.00 EUR 2595.00 EUR 655.00 EUR	10 plates of 96 wells 5 plates of 96 wells 1 plate of 96 wells
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Ra-10x96wellstestplate	Cloud-Clone	10x96-wells test plate	5124.2 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Ra-1x48wellstestplate	Cloud-Clone	1x48-wells test plate	509.64 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Ra-1x96wellstestplate	Cloud-Clone	1x96-wells test plate	685.2 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
SEG918Ra-5x96wellstestplate	Cloud-Clone	5x96-wells test plate	2783.4 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
4-SEG918Ra	Cloud-Clone	5175.00 EUR 2734.00 EUR 686.00 EUR	10 plates of 96 wells 5 plates of 96 wells 1 plate of 96 wells
Mouse Uromodulin(UMOD) ELISA kit
CSB-EL025616MO-24T	Cusabio	1 plate of 24 wells	165 EUR
Mouse Uromodulin(UMOD) ELISA kit
1-CSB-EL025616MO	Cusabio	804.00 EUR 5099.00 EUR 2704.00 EUR	1 plate of 96 wells 10 plates of 96 wells each 5 plates of 96 wells each
Rat Uromodulin(UMOD) ELISA kit
CSB-EL025616RA-24T	Cusabio	1 plate of 24 wells	165 EUR
Rat Uromodulin(UMOD) ELISA kit
1-CSB-EL025616RA	Cusabio	804.00 EUR 5099.00 EUR 2704.00 EUR	1 plate of 96 wells 10 plates of 96 wells each 5 plates of 96 wells each
Mouse Uromodulin ELISA Kit (UMOD)
RK03267	Abclonal	96 Tests	521 EUR
Rat Uromodulin ELISA Kit (UMOD)
RK04012	Abclonal	96 Tests	521 EUR
Rat Umod/ Uromodulin ELISA Kit
E1022Ra	Sunlong	1 Kit	571 EUR
Mouse Umod/ Uromodulin ELISA Kit
E1563Mo	Sunlong	1 Kit	571 EUR
Polyclonal UMOD / Uromodulin Antibody (Val378)
APR03149G	Leading Biology	0.05ml	484 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx575289-96tests	Abbexa	96 tests	707 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx575290-96tests	Abbexa	96 tests	707 EUR
Cow Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx519957-96tests	Abbexa	96 tests	911 EUR
Dog Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx519958-96tests	Abbexa	96 tests	911 EUR
Mouse Uromodulin (UMOD) CLIA Kit
20-abx495330	Abbexa	7973.00 EUR 4246.00 EUR 981.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Rat Uromodulin (UMOD) CLIA Kit
20-abx495331	Abbexa	8569.00 EUR 4560.00 EUR 1052.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx254464-96tests	Abbexa	96 tests	707 EUR
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
20-abx156212	Abbexa	7237.00 EUR 3855.00 EUR 895.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Mouse Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
20-abx154835	Abbexa	7378.00 EUR 3933.00 EUR 911.00 EUR	10 × 96 tests 5 × 96 tests 96 tests
Rat Uromodulin (UMOD) ELISA Kit
abx256048-96tests	Abbexa	96 tests	707 EUR
Rat Uromodulin(UMOD)ELISA kit
QY-E10104	Qayee Biotechnology	96T	361 EUR
Mouse Uromodulin(UMOD)ELISA kit
QY-E21574	Qayee Biotechnology	96T	361 EUR
Rat Uromodulin, Umod ELISA KIT
ELI-07296r	Lifescience Market	96 Tests	886 EUR

Aktywność transkrypcyjną wariantów promotora oszacowano w plazmidach reporterowych lucyferazy transfekowanych do komórek HEK-293 i komórek mIMCD3. W pierwotnej populacji chińskiej stwierdziliśmy, że nosiciele haplotypu GCC mieli wyższy poziom kwasu moczowego w osoczu, a trzy warianty promotora były związane z kwasem moczowym w osoczu. Warianty promotora UMOD wykazywały wzajemny wpływ na wydalanie kwasu moczowego z moczem i stężenie kwasu moczowego w osoczu, co sugeruje główny wpływ na transport moczanu w kanalikach nerkowych.

Te powiązania markerów genetycznych z cechą UMOD dla kwasu moczowego zostały zreplikowane w niezależnej amerykańskiej kohorcie. Ukierunkowana mutageneza w wariantach promotora UMOD związanych z cechami zmieniła aktywność promotora w transfekowanych plazmidach reporterowych lucyferazy. Zatem warianty promotora UMOD wydają się inicjować kaskadę transkrypcyjnych i biochemicznych zmian wpływających na sekrecję UMOD, prowadząc do zmienionych poziomów kwasu moczowego w osoczu.